《大杀四方》的故事设定在民国初年，北方军阀割据、战火频仍，百姓在动荡中艰难求生。王绪（郭追 饰）、金正平（罗莽 饰）和鱼汉生（江生 饰）三名年轻人一路向南逃难，来到战乱边缘的一座小镇，期望在那里寻得一处安身之所。
镇上的富家子弟陈祖光（鹿峰 饰）掌控着地方民团，俨然成为镇中一霸，大小事务都由他和手下说了算。一次意外中，王绪为了救一名女难民遭到陈祖光手下追捕，危急关头，风尘女子红菱（楚湘云 饰）出手相助。红菱不仅美丽，而且勇敢果断，她的出现令王绪对她心生倾慕，也让王绪的人生逐渐发生改变。
随着三人慢慢融入小镇，王绪、金正平和鱼汉生与陈祖光及其手下之间的矛盾不断升级。在红菱的支持下，他们团结起来，组成一股反抗力量，竭力保护饱受欺压的普通百姓，与陈祖光的压迫和剥削展开斗争。
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