《追杀大总统》以辛亥革命后的动荡局势为背景。革命成功后，各方力量群龙无首，上海督军陈其美以17省革命政府代表的名义致电，邀请流亡法国的孙中山回国出任大总统。然而，孙中山抵达马赛港时险遭清廷派出的“复仇女神”枪杀；途经零丁洋时，他乘坐的丹佛号轮船又遭“海盗皇后”袭击。孙中山发动第二次革命失败后，只得再次流亡海外，而窃国大盗袁世凯最终被几名女革命党人暗杀。剧中塑造了孙中山、女侠尹锐志与尹维峻姐妹、同盟会暗杀团执行部长方君瑛、“复仇女神”静宜小姐、冷面杀手杨柳、海盗皇后崔玉莹以及袁世凯等众多人物形象。
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