《花非花雾非雾》讲述了育儿院里“花心四朵花”雪花、浪花、火花和烟花被不同家庭分别领养后的故事。十六年后，雪花身在法国，改名为安琪（林心如 饰），并与齐远（朱镇模 饰）相恋。然而，一则关于雪花死亡的消息突然传来。改名叶凡（李晟 饰）的火花始终不相信传闻中的安琪死因，于是专程前往法国，化身“黑天使”为安琪展开复仇。
浪花长大后改名白海华（万茜 饰），成为一名护士。一次偶然的相遇，让她认识了病人耿克毅（刘德凯 饰），并逐渐陷入与其独子耿若尘（姚元浩 饰）的感情纠葛。四姐妹中最小的烟花改名白梦华（杨紫 饰），成长为一个阳光开朗的女孩，同时接受两位男同事的追求，也因此经历了许多令人啼笑皆非的尴尬趣事。
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