家有仙妻2讲述了祝小英（萧蔷饰）的故事。她出身贫寒，年纪轻轻便外出打工贴补家用，却始终善良勤劳、毫无怨言。一次偶然的机会，祝小英得到了一只拥有法力的玉镯。在玉镯的帮助下，她屡屡收获意外惊喜。
祝小英的老板梅大志是个视财如命的吝啬鬼，在他手下工作时，祝小英吃了不少苦头。幸好有玉镯相助，她终于找到机会好好“回敬”了这位老板。后来，祝小英与众人共同创立了“神仙徵信社”，帮助别人实现梦想。某天，他们得知某处藏有“宝藏”，经过一番探寻，终于拿到了藏宝图。然而，等待他们的并非金光闪闪的无价珍宝，而是每个人心中真正珍视、一直渴望得到的东西。
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