《兰闺惊变》讲述了汉德森姐妹之间逐渐失控的关系。宝贝·珍妮·汉德森（贝蒂·戴维斯 Bette Davis 饰）年少时曾是备受追捧的童星，汉德森一家也长期依靠她的收入维持生活。优越的成长环境令珍妮变得骄纵跋扈，甚至对家人也漠不关心。相比之下，姐姐布兰奇·汉德森（琼·克劳馥 Joan Crawford 饰）始终默默无闻，不仅被妹妹轻视，还经常遭到父亲的责骂。长期的压抑与忍让，让她心底渐渐积累起难以消解的怨恨。
成年之后，姐妹俩的命运发生逆转。珍妮因性格愚笨、行为怪异而逐渐失去昔日的名气，布兰奇却凭借出众的外貌在演艺圈取得了前所未有的成功。尽管布兰奇始终设法帮助妹妹，珍妮却无法接受这种地位落差，不断寻找机会与姐姐作对。
一场突如其来的车祸令布兰奇永久失去双腿，也让珍妮的精神状态变得愈发疯狂。布兰奇试图将妹妹送进医院，珍妮却反过来企图抹去姐姐的存在，彻底取代她的位置。于是，这对曾经最亲近的姐妹被困在一座隐秘别墅中，展开了充满折磨与敌意的共同生活。而在这场扭曲的对抗背后，还隐藏着一个始终未被揭开的秘密。
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