《第一次的离别》将故事放在新疆这片辽阔而壮美的土地上。艾萨是土生土长的新疆男孩，从小就在这里长大。由于家境并不宽裕，母亲患病后，家庭的经济压力变得更加沉重。母亲不仅因此失去了语言能力，还时常在不经意间离家出走、下落不明。于是，艾萨除了要完成学业，还必须格外留意母亲的状况，随时照看她。尽管生活充满辛苦，但因为深爱着母亲，他从未把这些负担放在心上。
凯丽比努尔是艾萨亲密的朋友，每当遇到烦恼，艾萨总会第一时间向她倾诉。两人还一起养育着一只小羊。在成长的道路上，他们始终彼此陪伴、相互扶持，共同走过人生中的点点滴滴，也留下了属于彼此的美好回忆。
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