《索命逍遥楼》以清同治年间为背景，讲述了兖州逍遥楼中的一段恩怨。逍遥楼原是达官贵人寻欢作乐之地，兖州总兵白宠（王洪涛 饰）长期沉溺其中，荒废政事。云里飞单彪（王赤 饰）深夜潜入逍遥楼，意图取白宠性命，却不慎触发机关受伤，幸被壮士沈龙（黄国强 饰）及时救下。
单彪的养女单娥（杨凤一 饰）得知养父正遭官兵追捕，追问之下，单彪向她揭开了尘封多年的真相。原来，单娥本是兖州知府文渊（刘占加 饰）的女儿。十八年前，白宠曾杀害文渊全家，并盗走御赐金镂万花瓶。得知身世和血海深仇后，单娥不顾养父劝阻，独自夜闯逍遥楼，决心为父报仇，却被涂有毒药的刀刃划伤胸口。危急关头，沈龙再次现身，将她带到郎中家中疗伤解毒，获救后的单娥跪谢沈龙。
伤势痊愈后，单娥再次闯入逍遥楼，却被白宠擒住并施以迷奸。随后，白宠向她声称，单彪才是当年杀害她父亲的真正凶手。
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