《肝胆相照》讲述了退休警察豹叔与两个儿子之间的故事。豹叔的亲生儿子阿国（张国强 饰）曾任国际刑警，返港后成为一名督察；养子阿定（刘德华 饰）则在黑道中打拼，凭借丰厚收入深得老板杨东海赏识。然而，阿定始终拒绝参与贩毒，这让杨东海颇感为难。兄弟二人感情深厚，却都没有过问彼此的工作。
不久，阿国奉命调查杨东海一伙，阿定却中了杨东海设下的苦肉计，被迫与毒贩接洽，最终引发一场血战。阿定因此背上杀人嫌疑，遭到阿国追捕，虽然侥幸逃脱，却也连累阿国受到警队处罚。与此同时，兄弟二人在警队中的对头不断步步进逼，最终身死。阿定的女友雯雯（萧红梅 饰）为他数度涉险，令阿定不忍抛下她独自出国避祸。随着各方冲突不断升级，局势也逐渐走向失控。
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