《上天救命》中，麦道梅（曾志伟 饰）的人生可谓霉运不断。因为他的到来，内衣厂的业绩一路下滑；每次谈恋爱也难逃被抛弃的结局，甚至连累年过三十的姐姐至今仍未嫁人。眼看弟弟始终一事无成，姐姐只好将家传玉镯送给他，希望借此替他转运。
然而，心情郁闷的麦道梅酒后驾车，意外被撞下山坡。在昏沉之际，他遇见了牛头马面。二鬼卒告诉他，自己尚未阳寿已尽，但等王百万、包黛丽和石神三人死亡之后，便轮到他麦道梅命终。醒来后的麦道梅很快碰上了遭撕票的富翁王百万，而石神正是绑架王百万的案犯之一，包黛丽则是石神的女友。为了保住性命，麦道梅试图保护包黛丽和石神，没想到因此卷入这场绑架案。与此同时，石神的妹妹石女（钟楚红 饰）也让他怦然心动。面对接踵而来的危机，麦道梅究竟能否找到自救之法，又能否赢得石女的芳心？
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