《十二宫杀手》讲述了发生在旧金山附近的一起连环杀人案：一名极其猖狂的凶手四处行凶，警方随即展开调查。然而，随着一连串事件接连发生，这名杀手最终可能仍能逃脱法律制裁。
影片取材于真实事件，特殊之处在于，它拍摄于凶手最为猖獗的时期。现实中的十二宫杀手始终未被抓获，真实身份也无人知晓，但导演仍在电影中为其虚构了一个身份。导演曾表示，拍摄这部电影是为了引出凶手。在他看来，凶手是一个极度自大、狂妄的人，这样的人很可能会走进电影院观看一部与自己有关的电影。为此，导演自筹资金拍摄本片，并在放映影片的电影院里设下圈套：以赠送摩托车为名收集观众笔迹，试图找出与凶手笔迹相似的人并当场将其抓捕。
遗憾的是，这一计划最终未能成功，十二宫杀手至今仍未落网，而这起案件也成为世界著名的悬案。
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