《庇护所》讲述了精神病学家卡拉（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）的遭遇。卡拉始终不相信多重人格的存在，直到父亲（杰弗里·迪马恩 Jeffrey DeMunn 饰）请她接手一桩离奇病例。病人大卫（乔纳森·莱斯·梅耶斯 Jonathan Rhys Meyers 饰）平日性情温和，却会在接到某个电话后突然变成强悍粗暴的亚当。
为了查清两种人格之间的联系，卡拉驱车前往大卫的旧居，却得知真正的大卫早在多年前便死于一场诡异的谋杀。就在她逐步深入调查时，身边的同事接连离奇死亡，而死者背上竟都出现了与亚当和大卫背部相似的十字架。原本看似普通的医学病例，渐渐被诡异的灵异气息笼罩，甚至连卡拉的父亲也无法逃脱这场诅咒。卡拉必须尽快揭开亚当与大卫之间隐藏的真相。
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