《龙兄鼠弟粤语》讲述了雷文凤（万梓良 饰）坎坷而复杂的人生。年幼时，他的母亲因庸医误诊，最终惨遭活活烧死，雷文凤亲眼目睹了这一幕，心灵因此受到重创。他与父亲雷崭之间的关系也从此急剧恶化，性格逐渐变得乖僻古怪。
成年后，雷文凤远赴美国攻读医学，凭借出色的成绩学成归来，成为一名脑科医生。然而，他独特的性格和处事方式，也成了职业道路上的最大阻碍。尽管经常受到周围人的非议，但凭借高超的医术，他依然深受患者与同事的信任。叶敏（萱萱 饰）既是雷文凤的女友，也是一名护士。一次偶然的机会，一桩尘封二十年的谋杀案重新浮出水面，也彻底改变了雷文凤的人生。
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