《伏魔录2021》将故事置于民国时期。潘家小姐潘惜月（金宁饰）遭妖魔纠缠，潘家无奈请来鬼谷道爷尹天仇（崔冬辰饰）驱邪。尹天仇借助纸人安排妖婚，成功骗过狐妖。与此同时，与潘惜月指腹为婚的张少风（高广泽饰）以探视为借口，与潘家富（黄一山饰）的小妾美娘（赵智妍饰）私通，事情败露后慌忙躲进法屋，却意外解开了鸠摩的封印。
重获自由的鸠摩（徐少强饰）藏身山中修行，伺机展开报复，并在机缘巧合下收服狐妖，命其祸害人间、吸食少女元气。狐妖随后盯上了拥有纯阴之体的潘惜月。察觉此事的尹天仇展开调查，逐渐揭开鸠摩背后的惊天阴谋。为拯救苍生，尹天仇最终与鸠摩展开正面较量。
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