索命咒讲述了Marquis（欧玛瑞·哈德威克饰）带着家人飞往偏远的阿帕拉契，参加父亲的葬礼，却在途中遭遇暴风雨，导致飞机失控。Marquis醒来后身受重伤，发现自己孤身被困在Ms. Eloise（洛雷塔·迪瓦恩饰）的阁楼里。Ms. Eloise声称，她利用Marquis的血液和皮肤制作出了巫毒Boogity，并打算借助它治愈Marquis的伤势。面对无法求救的困境，Marquis只能凭借智慧寻找脱身之策，试图在下一个月圆之夜到来前逃离Ms. Eloise的巫术，并拯救家人免于这场邪恶的祭典。
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