《致命毒岛》讲述了财力雄厚的Altracorp公司在英属哥伦比亚省静河附近一座与世隔绝的无人小岛上，秘密开展生化实验的故事。尽管美国民众强烈反对，实验仍在公司高明的公关运作和政府暗中支持下持续进行。就在此时，岛上传来实验失控的消息，所有研究人员也都神秘失踪。为了寻找幸存者并查明真相，Altracorp派出由雷蒙德·华（Zero Kazama 饰）、瑞雪·甘特（Mary Christina Brown 饰）、苏菲·米勒（Victoria Floro 饰）、艾伦·崔斯坦（Rob O'Brien 饰）和维尔·凯恩（Jai Koutrae 饰）组成的五人救援小队，前往这座神秘岛屿。队员登陆后不久便发现了一名失踪的研究人员，然而这名身中数枪、倒地不起的幸存者，竟在众人面前化作一团散发不祥气息的黑雾，猛然扑向救援小队。
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