《我去世的吃醋女友》讲述了凯特（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）与汉瑞（保罗·路德 Paul Rudd 饰）的爱情故事。凯特性格急躁又挑剔，汉瑞则温柔随和，两人虽然个性迥异，却在相处中形成了完美互补。经过多年的恋爱长跑，他们终于准备步入婚姻殿堂，却没想到一场意外让婚礼永远无法举行，凯特也因此不幸离世。
凯特的突然离去令汉瑞深受打击。整整一年，他始终困在悲痛之中，无法重新开始生活。妹妹克洛伊（Lindsay Sloane 饰）担心哥哥继续消沉，便请来通灵者艾丝莉（蕾克·贝尔 Lake Bell 饰），希望她能帮助汉瑞走出阴影。然而，第一次通灵并未成功。无奈之下，克洛伊偷偷把凯特的日记交给艾丝莉，请她假扮凯特来开导汉瑞。
随着相处增多，艾丝莉与汉瑞之间渐渐产生了感情。就在两人关系发生变化之际，已经升天的凯特却不愿眼睁睁看着自己的男友爱上别人，竟重新返回人间。一段跨越生死、夹杂爱情与误会的奇妙纠葛就此展开。
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