生物进化学家玛歌博士（潘妮洛普安蜜勒饰）与警探文生（汤姆赛兹摩饰）联手调查一连串令人毛骨悚然的谋杀案，而所有案件都发生在玛歌任职的自然历史博物馆。馆内正筹备一场以南美洲历史遗迹古文物为主题的大型展览，馆长安卡斯伯（琳达杭特饰）为吸引各界关注、延续博物馆的命运，精心打造了巴西卡索加区、埃及古坟区、马雅古坟区、巫毒教展示间及迷信传说展示区，并计划在开幕募款酒会上大放异彩。
然而，开幕酒会即将举行，馆内的谋杀案却迟迟未能侦破。警方进一步发现，凶手的手法极其残忍：死者头部遭到断裂，头颅上留下一个5.5呎大的洞，脑中负责调节荷尔蒙的视丘与脑下垂体等组织也离奇消失。种种迹象，竟与玛歌博士在古迹中意外取得的卵细胞分子DNA相互吻合。原本深信科学、排斥迷信的玛歌，只好转而求助于指导教授佛洛克（詹姆斯怀特摩饰），追查他经常告诫自己的卡索加杀人魔传说。随着开幕酒会到来，人潮涌入，众多官员与名流齐聚一堂……
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