《第三个妈妈》中，罗马郊区一座公墓正在进行改造时，工人意外挖出一口已经埋藏两百多年的棺材，以及一只神秘匣子。现场的神父从中感到不祥，命人将棺材重新掩埋，并把匣子寄给历史博物馆馆长麦克·皮尔斯（Adam James，亚当·詹姆斯饰），请这位研究神秘学的老友展开调查。
然而，麦克的助手吉赛尔（Coralina Cataldi-Tassoni饰）和他的女友莎拉（Asia Argento，艾莎·阿基多饰）擅自打开了匣子，使一名被封禁数百年的邪恶女巫重返人间。影片是导演达里奥·阿基多“母亲三部曲”的终结篇，前两部为《阴风阵阵》和《地狱》。
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