《女人四十正芬芳》讲述了中年女性李玉凤（张鹭 饰）的生活变化。事业有成的她改名为凯西，住进宽敞奢华的别墅。一次聚会中，三位老同学舒点点（罗旭 饰）、安曼（徐扬 饰）和米小莉（李敏 饰）亲眼见到凯西优渥的生活，心态也随之发生改变。
回去之后，舒点点辞去工作，专心追逐作家梦想；安曼开起家庭美容院，瞄准富太太们赚取收入；米小莉则在安曼和点点的策划下，假装自己身患绝症，以此博得丈夫大为（赵小川 饰）的疼爱。然而，理想和现实之间始终隔着距离。点点屡次投稿，却迟迟等不到作品发表，最终只能暂时做起保险推销员；安曼虽然从富婆手中赚了不少钱，家庭关系却开始面临危机；而米小莉的病情骗局，又究竟还能隐瞒多久？
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