《长安秘闻》讲述了发生在长安城的诡谲案件。名流云集的漫香楼突然遭到血鸦袭击，随之发生一桩离奇命案：死者生前还生龙活虎，死后却仿佛在短时间内被抽干了精元。与此同时，已经消失十年的“神药”再次现世，引发各方关注。
闻名长安的冷颜女神探上官南照赶到现场查案，并推断这起案件或许与十年前未婚夫家遭灭门的惨案有关。随着调查深入，众人因“神药”药方相继卷入其中，案件也变得愈发扑朔迷离。谁是杀人凶手，谁又是隐藏在幕后设局之人？上官南照在步步追查真相的过程中屡陷险境，而接连出现的反转，也让结局始终充满意外。
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