钟点工们讲述了一群生活在摩天大楼环绕的厂房里的钟点工，在困顿生活中彼此挣扎、努力追寻希望的故事。
梁大华（李勤勤饰）的丈夫因违反工作规定导致重伤，家中顿时背上沉重的医疗债务。为了替父亲治病，一向成绩优异的儿子偷偷到工地打工，险些被学校开除。梁大华卖掉老家的房子，日夜奔波于大厦和豪宅之间，拼命挣钱还债。后来，为了挽救富家太太白美燕（周笑莉饰）的生命，她不计前嫌，辞去做了多年的老雇主，成为瘫痪在床的白美燕的保姆。
洪月娥（刘莉莉饰）为了供在北京读大学的小儿子钟森上学，几乎把自己和大儿子钟林变成了不停赚钱的机器。当她得知自己身患癌症，又发现钟森为了替她分担压力而辍学做了钟点工时，受到了沉重打击。临终前，她告诉钟林，钟森并不是她的亲生骨肉，而她和钟林多年来拼命供钟森读书，只是为了兑现一句承诺。
年轻的周薇为了照顾失去母亲的法国小女孩乔娜（贝艾玲饰），强忍眼疾带来的痛苦，错过了最佳治疗时机，并用打工赚来的钱为乔娜支付昂贵的药费。美丽善良的柳福巧（陈依莎饰）为了给不育的丈夫治病，接受了月嫂的工作。一直没有生育过的她意外怀上了丈夫的孩子，却因此遭到丈夫猜疑和追打，最终被逼流产。她选择不再过像狗一样的生活，悲伤地离开了钟点工们，并跟随台湾商人白汉煊离开这座城市。
生性笨拙的丽云凭借善良憨厚赢得了一对老人的信任。当老人自愿将一套房产赠给她时，她却选择了拒绝。一群怀揣梦想的小人物，就这样在艰辛多舛的日子里，面对生存的挑战与磨难。
