《一个鬼子都不留》讲述了20世纪30年代末，日军侵入河北冀中柳林镇后，原本安宁热闹的地方陷入战火与屠杀的故事。日军小岛联队进驻柳林镇，庄继宗（于震饰）所在的庄家营村惨遭血洗，全村一百多名乡亲无一幸免，只有他活了下来。满腔悲愤的庄继宗立誓替乡亲们报仇，一个鬼子都不留。
复仇途中，庄继宗结识了杂耍班主李占魁（马少骅饰）。怀着共同的仇恨，两人联手追杀汉奸和日本鬼子，同时尽力救助遭受日军迫害的百姓。随着行动不断展开，二人的名声逐渐传开，也因此成为日本人急于铲除的目标。后来，他们与革命队伍相遇，庄继宗和李占魁的抗敌行动也因此获得了更加深刻的意义。
