《新铡美案》以大宋年间为背景，讲述河间人陈世美（丁志诚饰）与秦香连（郝蕾饰）自幼青梅竹马，彼此情深。然而，秦家嫌弃陈世美出身贫寒，私自为秦香连另择婚事。无奈之下，陈世美与秦香连约定连夜私奔，却不料两人在锦云绣坊相会时，好友晓霞夫妇一家惨遭灭门。
幕后主使正是当朝大内总管郭槐（傅彪饰）。多年前，刘妃为争夺宠爱，与郭槐、庞太师合谋夺走李妃的孩子，并将李妃烧死在冷宫，刘妃也因此成为当今圣上的母后。如今，一方从锦云绣坊流出的绣帕，让郭槐认定李妃或许仍然在人世。随着绣坊血案牵出身世之谜，陈世美从师傅静通长老口中得知，自己原来是忠臣陈仲飞的遗孤，而陈仲飞当年正是为了保护李妃，最终血洒荒郊。
在静通长老的恳求下，秦父终于答应成全陈世美与秦香连的婚事。可陈世美进京赶考途中，郭正等人竟假传圣旨，将秦香连一家全部杀害。得知噩耗后，陈世美立誓复仇，并在赴考中高中。他随后结识御妹紫玉公主（何琳饰），决定借助皇家的力量对抗庞太师。谁料就在陈世美与公主完成大婚之时，秦香连却带着女儿历尽艰辛来到汴梁寻夫。局势陡然逆转，庞太师趁机控告陈世美，欲以欺君之罪置他于死地。
