《不惑之旅》讲述了实体书店经营者马列文（陈建斌 饰）的故事。他始终坚信，城市里应该有一处能让人远离喧嚣、静心阅读的精神家园，因此即使牺牲商业利益，也坚持守护自己的实体书店。出于责任，他一直照料患有躁郁症的前妻王忆如（刘威葳 饰）。家庭教师简单（梅婷 饰）的到来，则为他的生活带来了难得的温暖。
简单曾是一名中学教师，为了与未婚夫冯春生（涂松岩 饰）结婚辞职来到北京，却遭遇对方背叛。在马列文的提醒和鼓励下，她终于鼓起勇气拒绝一段委曲求全的婚姻，也在相处中与马列文渐渐产生了感情。然而，马列文复杂的家庭关系让两人即使彼此心意相通，也始终有所克制。此时，病愈归来的王忆如提出复婚，马列文不得不在责任、爱情和濒临困境的事业之间作出选择。最终，他没有选择逃避，而是牵起简单的手，与她共同面对生活中的种种难题，不仅实现了守望已久的实体书店梦想，也在经历风雨后收获了幸福，并明白幸福其实可以很简单。
