《咸鱼先生，Rose小姐之彗星来了》围绕咸鱼馆神秘店主灵叔展开，由他以咸鱼和Rose为主角，虚构出十六段各不相同的人生故事。故事中的咸鱼与Rose如同现实生活中的千千万万青年男女，来自不同背景，拥有不同性格，也怀抱着各自的梦想与欲望。他们在人生旅途中遭遇机遇与挑战，也难免身陷困惑与荆棘，却始终努力寻找走出困境与绝境的方向。
这十六个故事既有奇妙经历，也有烦恼波折；既充满笑声，也令人感动，分别映照出人们对爱情的向往、对亲情的追忆、面对人生时的徘徊，以及对未来的恐惧。酸甜苦辣、喜怒哀乐交织其中，共同描绘出咸鱼和Rose生命中丰富而多样的可能。人生总会在希望中陷入迷惘，甚至走向绝望，但他们凭借善良的内心和不断拼搏的信念，在困境中奋力开辟出属于自己的道路，重新感受生命的美好。作品传递出坚持希望、积极向上、拥抱美好的人生态度，也诠释了生命不止、自强不息的精神。
