《我和我的传奇奶奶》的故事发生在20世纪20年代的陕南。胡家村村民不堪官府苛捐杂税和横征暴敛，因反抗与官兵发生冲突，随后遭到追杀。全村老少一路逃往豫西山区的狗娃山，并在那里自立山寨。众人推举大黑骡（范明 饰）担任大当家，女当家则被尊称为山寨“奶奶”（宁静 饰）。
逃亡途中，奶奶救下一名即将饿死的男孩，为了便于抚养，给他取名狗娃（罗晋 饰）。多年后，狗娃长大成人。此时，当地遭遇百年难遇的大旱，张家堡农民因交不起地租，被恶霸“吃人贼”（李耕 饰）率人血洗。奶奶带领山寨众人前往驰援。吃人贼的儿子李冬青（芦芳生 饰）从日本留学归来后，继承父亲的恶行，率保安团围剿狗娃山，最终导致大当家牺牲。
悲愤交加的狗娃带领众人奋起反抗，连续五战五捷。抗日战争爆发后，他与奶奶一同投身民族解放战争的洪流。
