上海，上海讲述了旧上海几代人的爱恨浮沉与命运变迁。
刘恭正（段奕宏饰）是一位民族实业家，曾在旧上海创造了大世界般的商业奇迹。然而繁华终究如梦，在命运的重重打击下，他最终妻离子散、家破人亡，一无所有，只能面对那个与自己爱恨纠缠了一生的情人韩如冰。两人之间既有深情，也有怨恨；既彼此亲近，又屡屡疏离。他们在相惜与排斥、误解与理解、分道扬镳与重修旧好之间，走过了数十年的恩怨情缘。
顾业成（吴秀波饰）游走于黑白两道之间，既心狠手辣又仗义疏财，既贪赃枉法又信奉盗亦有道。他凭借租界提供的机会，经过几十年的闯荡，从一个不起眼的小流氓，逐渐成长为名震一方的上海大亨。
佟光夫（赵铮饰）深受西方金融思想影响，从开办一家小银行起步，后来成为国内著名金融家，并担任国民政府财政大员。
韩如冰（左小青饰）是刘恭正、顾业成和佟光夫少年时代的同窗。她侠骨柔肠，却又性情乖张，是一个敢爱敢恨的奇女子。家道中落后，她被后母卖入清和坊书寓。少年时期的刘恭正一直暗恋她，却始终没有表白，反而由佟光夫和顾业成从中牵线。后来，离开皇宫的老太监明公公看中了如冰，想将她纳为夫人，并以让她为自己延续香火作为赎身条件。为了救刘恭正，如冰答应了明公公的要求，并与刘恭正生下一儿一女，但两人终生未能成亲。
