《孽缘》讲述了大学生海灵（霍思燕饰）在暑假告别男友江浩（赵耀兴饰），回家探亲期间遭遇的悲剧。好友玉梅（李曼饰）的未婚夫刘多贵（孙玮饰）觊觎海灵的美色并将她强奸，海灵的哥哥为妹妹报仇，最终因此入狱。关键时刻，玉梅背叛好友，帮助刘多贵逃脱了法律制裁。随后，海灵发现自己怀孕，在沉重打击下无奈离开故乡。
走投无路之际，心地宽厚的李保全（李晨饰）来到海灵身边，用真情逐渐温暖了她绝望的内心。然而，李保全意外被车撞伤，成为植物人。海灵始终不离不弃地守候在他身边，这份坚定也打动了保全的母亲。在郭浩东（刘恩佑饰）的帮助下，海灵成为一名电视台主持人。她主持的第一个案例，恰好与自己的经历如出一辙：一名遭受侮辱后意欲轻生的女孩。为了挽救女孩，海灵决定站出来讲述自己的亲身经历。
