《情谜睡美人》讲述了叶家姐妹叶依姗与叶依婷截然不同的人生。叶依姗是卓越公司的销售员，性格随和亲切、善良乐观；妹妹依婷则是电视台小有名气的主持人，虚荣浮华又爱计较。不同的性格与身世经历，让姐妹俩走上了各不相同的人生道路。
工作期间，依姗意外重逢昔日恋人秦明昊。两人历经波折，在误会解开后重新走到了一起。与此同时，事业和爱情双双陷入低谷的依婷，面对姐姐日渐美满的生活，心中的嫉妒不断加深。一次严重的车祸彻底改变了姐妹俩的命运，由于伤势导致面目难以辨认，她们的身份也因此发生错乱。依姗陷入重度昏迷并失去了记忆，依婷经过内心挣扎后，决定冒充姐姐的身份嫁给明昊。命运的捉弄，让这对姐妹的人生从此发生翻天覆地的变化。
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