清朝末年，淮河一带瘟疫横行。龙大爷与结拜兄弟方秀才前往疫区救治百姓，却意外发现这场灾祸并非天灾，而是人为造成。幕后凶手，竟是与大奶奶陈莎莉饰通奸的龙二爷李子雄饰。为掩盖真相，龙二爷不顾手足之情，与大奶奶合谋杀害亲兄长，并将罪名嫁祸给方秀才。方秀才的妻子在逃亡途中慌乱错抱了龙二爷的私生子。
多年之后，龙家的后代被关家收养，取名厚朴钟汉良饰。厚朴在世代行医、悬壶济世的关家长大，自幼深受熏陶，养成了慈悲为怀的品格。方家之子舞笙刘恺威饰则自小娇生惯养，成为养尊处优的少爷。随着年岁增长，厚朴与舞笙都爱上了镜心吕一饰，而镜心更倾心于善良稳重的厚朴。与此同时，龙家的莲生杨蕊饰也认定此生非厚朴不嫁，却始终不知道厚朴其实是自己的亲哥哥。
就在众人的命运纠葛之际，方秀才的妻子突然归来。她带着多年前的冤屈，誓要为那些惨死的亡魂讨回公道。
