《家有姐妹》讲述了方家一家人在磨合与成长中重新寻找生活方向的故事。小女儿方向大学毕业，刚刚步入社会，姐姐方红始终认定“长姐如母”，不顾妹妹的真实感受，热心地插手她的工作与生活。两姐妹性格不同、观念各异，日常相处中摩擦不断，也让原本和睦亲密的方家总是充满争吵与“交锋”。
夹在姐妹之间的父亲方明左右为难。大半辈子以来，他始终以女儿为生活重心，可当女儿们逐渐成熟并走向独立，他却开始感到自己不再被需要。为了重新找回在女儿心中的存在感，方明也踏上了寻找人生新目标的道路。
在这场热闹又欢乐的家庭相处中，方家每个人都在不断改变。最终，方向找到了自己的人生方向；步入中年的方红化解了事业危机，学会坦然面对婚姻问题，也找到了更好的亲子相处方式；而进入老年的方明，则重新确立了属于自己的生活追求。
