《青春最好时》中，一个写有“sos”线索的空包裹，成为校花女神初音音失踪并求救的信号。遭到偷袭后，初音音失去了记忆，辗转流落到郊区的一所职业院校。与此同时，因债务缠身的夏儿为了寻找赚钱机会外出，却阴差阳错地被误认为初音音，进入名校青藤学院，开始了精英式的学习与生活。
面对与自己极其相似的外貌，以及身边人种种反常的举动，夏儿逐渐产生怀疑：真正的初音音究竟去了哪里？为了查明真相，她选择留在青藤学院，并结识了外冷内热的学霸许空凛（曾舜晞饰）和欢脱暖心的阳光少年李白（王博文饰）。随着越来越多的线索逐渐浮出水面，一段交织着青春、爱情、梦想与冒险的校园故事就此展开。
