《欢乐颂4》中，生活的考验仍在继续，欢乐颂小区22楼的五个女孩也迎来了事业、生活和情感上的新挑战与新机遇。叶蓁蓁与戴维开始交往，两人十分合拍，但全心投入科研的她，依然难以避开工作中的种种非议，也被卷入两个家庭之间的拉锯。方芷衡逐渐走出过去的阴影，性格也随之发生变化，22楼这个热闹的集体让她内心柔软的一面慢慢显露出来。
朱喆屡次受到上级打压，却始终相信没有走不通的路，也坚信这个社会有许多领域能够让普通人实现自己的价值。何悯鸿则接连遭遇更多挫折，在男友的影响下，她与22楼的女孩们渐渐疏远。余初晖将更多心力投入工作，终于摆脱了毕业以来的迷茫。
对五个女孩而言，22楼就像一个可以彼此依靠的避风港。她们之间虽难免有争执与质疑，却更多地选择理解、关怀和帮助，真诚交换彼此的想法，携手应对生活中的大小难题，并在一次次经历中收获成长与蜕变。
