《隋唐演义》改编自古典名著，讲述了隋末群雄并起、唐朝建立的历史故事。北齐名将之后秦琼（严宽饰）自幼与程咬金（姜武饰）一同长大，凭借过人的武艺被官府提拔为一名下级官员。一次，秦琼遇见遭太子杨广（富大龙饰）截杀的李渊，便凭一己之力救出了李渊全家。后来来到潞州的秦琼生活困顿，只能靠卖马维持生计，幸得深明大义的老板娘暗中接济。
与此同时，程咬金在长叶林劫走了杨林的十六万两皇杠。秦母大寿之日，程咬金被官府捉拿，为营救好友，贾柳店结拜的众兄弟共同策划造反劫狱。机缘巧合之下，程咬金成为瓦岗寨的混世魔王。隋炀帝（富大龙饰）前往扬州观赏琼花，瓦岗寨则联合各路起义军齐聚四明山，意图诛杀隋炀帝、推翻隋朝。李世民（杜淳饰）借此机会返回太原并起兵反隋，李密逃至瓦岗后受到众人拥戴，成为瓦岗寨首领。
李世民夜探瓦岗寨时被程咬金擒获，李密准备将其杀死，秦琼及时出面劝阻，并借机放走了李世民。在秦琼等人的帮助下，李世民最终在玄武门之变中清除异己，登基成为唐太宗，开创了贞观之治。
