《鸡毛飞上天》讲述了陈江河（张译饰）的人生与经商传奇。陈江河自幼成为孤儿，被陈金水（陶泽如饰）收养。成长过程中，他耳濡目染地接触“鸡毛换糖”，凭借天生的经商才能，很早便学会了快速判断货物价值并进行交换。
20世纪80年代，时代处处充满机遇，义乌小商品市场也在蓬勃发展。陈江河走南闯北，足迹遍及中国大半疆域，逐渐磨炼出成功商人的品质。一次偶然的相遇，让他结识了与自己同病相怜的骆玉珠（殷桃饰）以及从海外归来的千金小姐杨雪（高姝瑶饰），三人由此展开了一段持续半个多世纪的爱恨纠葛。
到了90年代，义乌市场风生水起，陈江河和骆玉珠成为商界夫妻档中的领头人物。与此同时，因爱生恨的杨雪也成为陈江河事业上最强劲的竞争对手。她不断牵制陈江河，决意与他纠缠到底。为了寻找突破困局的办法，陈江河最终作出与杨雪化解矛盾、携手对外的决定。随着彼此利益关系不断交织，杨雪开始重新审视与陈江河争斗的价值和意义，后来嫁给了商界枭雄阮文雄（张兆辉饰）。进入新世纪后，中国互联网电商迎来跨越式发展，陈江河与骆玉珠的儿子王旭（花昆饰……
