《傲骨雄心》以清末为背景，讲述威名远播的镇远镖局四位镖头受神秘托镖人委托，押送五千两黄金的故事。托镖人离开镖局后遭到袭击，身受重伤，临死前留下遗言：若五十年后仍无人认领这批黄金，便归四位镖头所有。数年过去，黄金始终无人领取，四位镖头于是将一枚图章分成四份，各自保管一份，约定日后凭合并后的图章平分黄金。
镇远镖局独子金在山（吴启华饰）曾远赴海外留学。父亲被绑架后，他被迫肩负起护镖的责任，苦苦等待始终没有出现的领镖人。旧地重游时，在山意外重遇与自己指腹为婚的莫亦儿（周海媚饰），两人相见却未能相认，继而展开一段曲折动人的苦恋。
随着风波接踵而来，叔父的奸诈与同行的贪婪令在山屡受打击，幸得肝胆相照的好友洪威（李解饰）一路相助，才共同渡过重重难关。然而，在黄金诱惑面前，即使是好兄弟也难免反目成仇。痴恋在山多年的富家千金白兰（杨旻娜饰）也离开了他，转而投入洪威怀抱。令在山意想不到的是，白兰的背弃与洪威的反目，竟都源于他与亦儿始终不变的爱情。单恋的痛苦逐渐令洪威丧失人性，甚至不惜置在山于死地。
家破人亡后，自觉会给在山带来不幸的亦儿选择黯然离开。在山从此陷入迷失，而在洪威步步紧逼之下，这对兄弟最终走到了恩怨了断的关头。
