《别动我的抽屉》讲述了一个关于青春情感与家庭关系的故事。某妇女杂志编辑田枫是一位单亲母亲，多年来一直和女儿贝蕾相依为命。然而，临近十六岁的贝蕾渐渐变得神秘而疏远。一次偶然的机会，田枫在一个没有锁好的抽屉里发现了男生米乐写给女儿的情书。贝蕾得知母亲偷看后十分恼怒，母女之间由此爆发了激烈冲突。
米乐为了争夺贝蕾，和另一名男同学大打出手。学校只好请来米乐的父亲老米和贝蕾的母亲田枫，双方家长各执一词、针锋相对，彼此都留下了糟糕的印象，唯独老米对贝蕾颇有好感。望着米乐的父亲，贝蕾不禁想起了自己的父亲；而米乐同样渴望得到久违的母爱。两个孩子突发奇想，暗中计划撮合各自的父母。
此后，田枫偶然结识了流浪画家成鲲，两人迅速坠入爱河。贝蕾却无法接受成鲲放浪不羁的生活方式，对他充满反感和鄙视。成鲲在事业失意后逐渐自暴自弃，终日酗酒，绝望而痛苦的田枫最终选择离开他。与此同时，老米早已感受到田枫的善良与宽厚，田枫也被老米积极的生活态度和真诚所打动。然而，刚刚结束一段痛苦感情的她，又亲眼见过老米上一段失败婚姻留下的后遗症，因此始终犹豫不决。
