《妻子的秘密》讲述了黎明朗（刘恺威饰）与江百合（赵丽颖饰）的爱情故事。黎明朗英俊出众，江百合美丽善良，两人分别是两大家族企业的继承人，身份相当、感情深厚，早已认定彼此是共度一生的伴侣。然而，就在他们即将步入婚姻殿堂之际，一场突如其来的车祸夺走了百合父亲的生命，也让两人的婚事遭遇变故。唯利是图的黎母因此产生退婚的念头，但明朗始终态度坚定，坚持要娶百合为妻。
不久后，百合搬进黎家，却也由此卷入了充满欲望与算计的家族漩涡。黎母处心积虑、屡施诡计，明朗的哥哥黎天（丁子峻饰）野心勃勃，暗中谋划家族产业；而明朗的秘书宁夏（王智饰）也对他展开感情攻势，将百合视为眼中钉。在接连不断的明争暗斗中，家族成员之间的矛盾逐渐激化，人性的阴暗面也随之暴露无遗。
