《天使的幸福》讲述了美丽乐观的单身妈妈李晓涵与优秀医师安杰罗之间动人而刻骨铭心的爱情故事。安杰罗（明道 饰）是一名出色的医生，却因家庭变故，以及没能救活同为医生、身患绝症的女友而陷入绝望，甚至放弃了自己的人生。李晓涵（刘诗诗 饰）是白沙岛上坚强乐观的未婚妈妈，她天使般的女儿一苹因安杰罗女友的疏忽感染了艾滋病。安杰罗带着女友的遗愿来到白沙岛寻找一苹，也由此与这对母女相遇。
李晓涵在岛上经营着一家旅舍，是村里最美丽的姑娘。由于家境贫寒、受教育程度不高，她始终有些缺乏自信，却依然保持着乐观，憧憬着属于自己的幸福。出身显赫的安杰罗则忧郁而倨傲，他的母亲拥有开发集团，并命令他来到岛上协助改建工作。来到白沙岛后，安杰罗入住了李晓涵经营的旅舍。
安杰罗在收购土地时遇到了难题，幸亏得到李晓涵的帮助才得以解决。性格截然不同的两个人在共同工作中逐渐了解彼此，并慢慢产生了感情。然而，安杰罗的母亲坚决反对他们交往，要求晓涵离开，以确保开发案能够继续推进。为了全岛利益，两人的爱情也因此面临严峻考验。
