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《盖聂门》的故事发生在民国五年(1916年)。一枚关乎盖聂门一脉兴衰的印鉴,分别由三人保管,其中一人正是青帮帮主季云天。一天,季云天突然遭到暗杀,他手中的那部分印鉴也不知所踪。
巡捕房探员左念受命卧底盖聂门,暗中追查案件,却被凶手下毒。得知此事后,左念的长官找到他的孪生弟弟左思,希望他能够顶替哥哥的身份,继续潜入盖聂门调查真相。出身市井的左思起初并无担当使命的意愿,更不愿卷入这场危险的纷争。经过多番波折,他最终决定代兄赴险。随着调查深入,左思意外揭开了一个震动整个上海滩的惊天阴谋。