《情深缘起》以三十年代的旧上海为背景，讲述了一段跨越半生、历经误会与离散的爱情故事。顾曼桢来到一家工厂担任文员，与性情温和敦厚的同事沈世钧相识。两人在彼此扶持中渐生情愫，最终相爱。
为了维持家庭生计，曼桢的姐姐曼璐选择做舞女，却在年华流逝、风光不再后，陷入物欲横流的生活泥沼。沈家一心盼望沈世钧迎娶石家大小姐石翠芝，然而命运弄人，翠芝却意外爱上了世钧的好友许叔惠。曼璐后来嫁给了精于算计的祝鸿才，为了挽住丈夫的心，甚至不惜利用亲妹妹借腹生子。
在繁华表象之下，旧上海逐渐显露出诡秘、险恶的一面。多年后，曼桢与世钧再次相逢，往昔的感情在命运的捉弄下早已物是人非。曼璐临终托孤，曼桢为了照顾孩子，决定嫁给祝鸿才；而沈世钧也与石翠芝相互扶持。两人相见恨晚，仿佛再也无法回到从前。然而，命运并非一成不变，真正的爱情经得起岁月淬炼，曾经偏离的轨迹也终会在爱的力量下重新回归正途。面对自我与时代，他们以呐喊和抗争回应人生，让生命拥有更深的价值，也让未来重新燃起希望。
