《乘客》讲述了一场空难后的故事：飞机失事后，109名乘客中只有少数人幸存。心理医生克莱尔（安妮·海瑟薇 Anne Hathaway 饰）受导师委托，为幸存者提供心理治疗，并在接触过程中逐渐爱上了其中一人——曾任证券公司副总裁的艾瑞克（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）。
然而，治疗工作很快变得异常诡谲。克莱尔发现诊所外经常有人监视自己，身边也始终有人跟踪，患者接连神秘失踪，甚至还有航空公司职员出面威胁她不要多管闲事。这一系列事件让克莱尔怀疑，航空公司可能为了掩盖飞机的机械故障，故意将事故归咎于操作失误，以逃避调查，并对那些察觉真相的幸存者下毒手。随着她与艾瑞克的感情不断加深，接受治疗的患者却越来越少，克莱尔不仅与姐姐一家失去联系，连自身安全也陷入了严重危机。
