《圣诞怪杰》的故事发生在遥远的松饼山。那里坐落着一个名叫胡谷镇的小镇，圣诞节临近，镇上处处张灯结彩，居民们满怀喜悦地筹备一年一度的节日盛宴。
然而，在胡谷镇北边的垃圾山上，独自生活着一个令镇民畏惧的怪物格林奇（金·凯瑞 Jim Carrey 饰）。他长期深居简出，只与自己的狗麦克斯相伴，性格孤僻又心胸狭窄，甚至只有正常人四分之一大的心脏。格林奇憎恨胡谷镇，也厌恶圣诞节，平日里还常常捉弄镇民。一次大闹胡谷镇时，他结识了小女孩辛蒂（泰勒·摩森 Taylor Momsen 饰）。
今年恰逢胡谷镇建镇一千周年，镇民们都在为盛大的圣诞庆典忙碌。辛蒂邀请格林奇参加镇上的派对，却因一场误会让他愤怒离去。心怀不满的格林奇决定向镇民展开报复。圣诞节当天，他带着麦克斯，分别乔装成圣诞老人和驯鹿，悄悄潜入了胡谷镇。
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