《疯狂外星人》讲述了波波星人逃离瓜星人的侵略、举族迁往地球的故事。抵达地球后，在糊涂领袖的指挥下，他们把人类赶往澳大利亚一处专门建造的定居点，并声称这是为了与人类和平共处。
绰号“小费”的女孩格莱图蒂·图奇成了城市里唯一没有被抓走的人。为了寻找被带走的母亲，她带着爱猫开车上路。途中，她遇到了波波星人小欧。小欧在族群中是个人人躲避的麻烦制造者，此前他曾用手中的仪器向全体同族发送乔迁派对邀请，却意外将其中一条信息发给了瓜星人，因此被同类视为叛徒并遭到追捕。
因为各自相似的遭遇，小费和小欧坐上了同一辆车，开始了一段充满惊险的旅程。在相处与逃亡过程中，他们逐渐发现了瓜星人追赶波波星人的真正原因。
