《钱作怪1980》讲述了阿英（许冠英饰）和肥波（古国华饰）的故事。两人自幼一起长大，感情亲如兄弟，成年后又一同进入汽水厂担任维修工。尽管收入微薄、家境清贫，他们依然过着知足快乐的生活。一天，两人合伙购买六合彩，没想到竟然中了头奖，从一贫如洗的工人一夜之间成了百万富翁。
一直以来，当红影星琪琪（陈琪琪饰）都是阿英心目中的梦中情人。发达后的阿英很快便与琪琪结识并走到了一起，却没有察觉对方真正看重的只是自己的财富。肥波看出琪琪的意图，多次苦心劝告阿英，然而沉迷于爱情的阿英不但不肯听劝，还误以为肥波是在嫉妒自己，两位好友因此反目成仇。最终，琪琪骗走了阿英的全部财产，随后突然消失，阿英也在转眼间重新变回了一贫如洗的穷光蛋。
