银河系漫游指南讲述了阿瑟·登特（马丁·弗里曼饰）倒霉透顶的一天：睡过头、起床时撞伤脚趾、下楼磕到头，连早餐都烤糊了。然而，这还不是最糟的事。政府正准备拆除他的房子，好友福特·普里弗克特（摩斯·德夫饰）也在此时透露，自己其实是一名外星人，来到地球是为了寻找新版银河系漫游指南。更大的危机随之降临——外星人正在修建横跨银河系的高速公路，而地球恰好挡住了工程路线，很快就会被彻底摧毁。地球毁灭前的最后一刻，阿瑟在福特帮助下登上一艘途经地球的外星飞船，逃离了这个即将消失的家园，开启了充满未知与奇遇的星际旅程。一路上，他逐渐明白毛巾是宇宙中最实用的物品，也开始探寻生命的精确含义，而他想知道的一切，竟然都记录在那本名为银河系漫游指南的电子书中……
