《鬼干部》讲述了一个延续五千年的邪异传说：血魔一次次重生，附身于掌握权势之人，给百姓带来深重灾难。抗日战争时期，镇魔师梁初三与师兄联手将血魔镇压，师兄却因此丧命，只留下一个天赋异禀的孤儿林刚，托付梁初三抚养。
多年后，十年动乱爆发，梁初三的儿子梁国栋检举父亲，投身“革命”。两年后，劳改归来的林刚与饱经现实磨砺、早已失去革命锐气的梁国栋重逢。两人在工地上意外发现，血魔的封印已经遭到破坏。与此同时，当年被称为“臭老九”、如今身居革委会领导之位的雷复鸣被血魔附身，企图借助手中的权力掀起一场血腥浩劫。
起初并不知晓血魔真相的林刚和梁国栋，逐渐揭开父辈当年的秘密，也在相处中对雷复鸣的女儿雷珊暗生情愫。然而，随着血魔的阴谋步步逼近，三人的命运被卷入一场无法避免的生死血战。
