《滑稽人物》讲述了喜剧演员乔治·西蒙斯（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰）的故事。事业有成、备受欢迎的他得知自己患上白血病后，决定在有限的时间里重返单口喜剧舞台。一次演出中，乔治结识了热爱单口喜剧的艾拉（塞斯·罗根 Seth Rogen 饰）。艾拉生活拮据，却一直梦想成为职业喜剧演员，因无力支付房租，只能借住在电视演员朋友马克（詹森·舒瓦兹曼 Jason Schwartzman 饰）的客厅里，与同样热衷单口喜剧的利奥（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）共同生活。
乔治随后雇用艾拉担任私人助理，并让他劝说自己向家人和前未婚妻劳拉（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）坦白病情。幸运的是，乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制。欣喜之余，他和艾拉前往旧金山演出，并来到马林县北部的劳拉家中。两人旧情复燃之际，劳拉的丈夫克拉克（埃里克·巴纳 Eric Bana 饰）突然回家，令原本复杂的局面变得更加尴尬和难堪。
