三个年轻人正拍摄一部名为“靶心”的搞笑短片，并自称这是“世界上最酷、最疯狂”的视频。随着作品在网上的点击量不断飙升，他们的野心也随之膨胀，开始筹划一项更加大胆的计划：拍摄一部全世界最危险的电影，并将其命名为《电影43》。
当三人在私人服务器中输入“电影43”后，一个被禁止观看的视频随即出现。紧接着播放的内容令他们目瞪口呆，也将观众带入十二个彼此独立却又相互关联的故事之中，带来接连不断的意外与惊喜。
影片由十一名导演、十五位编剧和十一名剪辑师共同完成，汇聚了空前强大的明星阵容。艾玛·斯通、哈莉·贝瑞、凯特·温丝莱特、科洛·莫瑞兹等十几位好莱坞知名演员纷纷突破自我、颠覆以往形象，在一连串荒诞搞怪的情节中展现喜剧天分，共同奉上一场笑料不断的视觉盛宴。
