《魔鬼山历险记》将故事置于充满神秘色彩的美国内华达大沙漠。多年来，这里怪事频发，民间一直流传着一种说法：外星飞船曾经降落在巫山（Witch Mountain）。
拉斯维加斯出租车司机杰克（道恩·强森 Dwayne Johnson 饰）原本过着平凡的生活，直到某天在车上遇见一对来历不明的神秘兄妹。出于善意伸出援手后，他意外被卷入一场惊险万分的冒险。兄妹俩其实来自外星，并拥有异于常人的能力；更令人震惊的是，他们身上还隐藏着一个足以毁灭整个宇宙的秘密。
为了在有限时间内找到失踪的太空船并返回故乡，杰克和兄妹必须踏上一场关乎生死的逃亡之旅。他们不仅要躲避黑道势力和美国政府的追捕，还要提防来自外星人的追杀。随着倒计时不断逼近，宇宙毁灭已迫在眉睫，一场决定全宇宙与人类命运的冒险就此展开。
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